来自俄罗斯 Koltzov 发育生物学研究所和乌克兰塔拉斯舍甫琴科大学化学系的 Skoltech 生物学家和他们的同事在害虫控制化学品中发现了治疗肝纤维化和其他疾病的不太可能的候选药物。此外，该团队研究了称为 hymecromone 的药物的改进，认为它们也有望用于抗纤维化药物。该研究发表在Glycobiology 上，还阐明了所研究化合物的可能作用机制，所有这些都抑制了透明质酸的合成。
透明质酸是一种重要的生物化合物，是包裹动物所有其他组织类型细胞的结缔组织的关键成分。除其他外，它涉及伤口修复。人体重量为 0.02% HA。
HA 用于医学和美容——用于护肤产品、皱纹填充剂、滴眼液和关节问题注射剂。在体内，HA 是由一种称为透明质酸合成酶或 HAS 的酶自然产生的。
透明质酸在肝纤维化中的作用
“通过改变 HA 的量，有可能影响许多过程，包括再生。考虑受损的肝细胞。它们很容易死亡，因为它们具有巨大的再生潜力。但由于新细胞的生长需要时间，因此需要注意它们该研究的资深作者、Skoltech 的 Yuri Kotelevtsev 教授解释说，它们被‘占位符’细胞暂时‘修补’，其形成需要 HA。
当这种修补过程失控并且 HA 过多时，结缔组织非但没有促进修复，反而会永久取代受损组织。这被称为疤痕。就肝组织而言，它会导致纤维化并最终导致肝硬化，这是一种需要肝移植的无法治愈的疾病，对社会和医疗保健造成巨大负担。
Kotelevtsev 小组先前的研究表明，肝纤维化可以通过胆汁痉挛药物 hymecromone 来抵消。Odeston——在体内抑制 HA 合成。它的活性化合物是一种叫做4MU的小分子。
现有药物面临的挑战
尚不清楚是什么机制使hymecromone抑制HA沉积，药理学公司不愿投资4MU研究，因为该分子很早就被发现，用于治疗胆痉挛，因此药物的简单重新利用将难以保护通过专利。出于这个原因，必须发现更先进的新化合物被开发成抗纤维化药物。
这意味着对 HAS 抑制机制的进一步研究需要学术界的更多关注，而不是企业研究。这也意味着具有不同结构的化合物——理想情况下，具有更好的抑制特性——在商业化方面更有希望。
本文发布于:2022-10-29 11:07:13，感谢您对本站的认可！
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