免疫机制可能有助于对抗自身免疫性疾病

当一个人的免疫系统像外来入侵者一样对抗自己的身体时，就会发生自身免疫性疾病。但是，在健康的人中，这些反应可通过称为免疫耐受的过程来预防。许多复杂的生物学机制在免疫激活和抑制之间保持必要的平衡，以确保免疫耐受不会阻止人体有效抵抗病原体。ZBR动博网

在 PNAS 发表的一项新研究中，筑波大学的一组研究人员发现了两种称为 DNAM-1 和 TIGIT 的受体之间的关系如何有助于保持最佳免疫功能的平衡。这两种分子以前都在称为调节性 T 细胞或 Treg 的免疫细胞亚群中进行过研究。ZBR动博网

Tregs 是免疫耐受和自身免疫预防的重要介质。在对感染的炎症反应期间，Treg 活性通常被抑制，以允许身体有效地对抗和清除入侵者。然而，在 Treg 行为中控制这种平衡的分子机制尚不完全清楚。当特定的激活分子 (CD155) 与受体 DNAM-1 和 TIGIT 结合时，它们会触发信号，告诉 T 细胞如何行为以及执行哪些功能。ZBR动博网

筑波团队发现 DNAM-1 和 TGIT 在炎症条件下竞争 CD155。当 CD155 与 DNAM-1 结合时，该受体会发送信息，告诉免疫系统唤醒并激活。然而，当 CD155 与 TIGIT 结合时，该受体会以相反的方式发挥作用并抑制免疫系统，从而告诉 T 细胞停止激活。ZBR动博网

为了研究 DNAM-1 和 TIGIT 之间的分子相互作用，研究人员研究了注入缺乏 DNAM-1 的 Treg 或正常 Treg 的小鼠(一种急性移植物抗宿主病小鼠模型)。“我们发现 DNAM-1 的缺失导致 TIGIT 介导的信号传导增强。发生这种平衡变化是因为当 DNAM-1 不存在时，更多的 CD155 可与 TIGIT 结合。这有助于 Treg 在炎症，”该研究的资深作者 Kazuko Shibuya 教授解释说。“我们在人性化小鼠模型中观察到类似的动态，支持这些发现与人类的相关性。”简而言之，这种机制有助于告诉 Tregs 在真正的危险潜伏时不要阻止免疫系统。ZBR动博网

鉴于 Tregs 在自身免疫性疾病中发挥重要作用，结果表明 DNAM-1 和 TIGIT 之间的平衡可能在患有自身免疫性疾病的个体中受到不当调节。这种潜在的疾病机制将是未来研究的重点。这些在小鼠中的发现表明 DNAM-1 可用作治疗自身免疫性疾病的新分子靶标。ZBR动博网