针对癌细胞代谢中的脆弱性的两种实验性药物方法可以延长生存期，并增强针对高度侵袭性类型的小儿脑癌的标准化学疗法的有效性。
约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的研究人员在两项已发表的研究中报告了这一发现。
髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。被称为第3组MYC扩增的髓母细胞瘤的一部分肿瘤患者的总生存率低于25%。在这些患者中，促癌MYC癌基因通过改变癌细胞的新陈代谢来驱动癌细胞的生长。癌细胞以与正常细胞不同的方式使用能量，因此它们可能容易受到针对MYC下游异常代谢途径的疗法的影响。
在3月22日发表在《神经病理学和实验神经病学杂志》上的第一项研究中，小儿肿瘤学家兼资深作者Eric Raabe博士，医学博士，约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授，重点研究了代谢改变药物DON(6-diazo-5-oxo-L-norleucine)。自1980年代以来，DON是在成人和小儿癌症临床试验中研究的天然化合物，但从未针对MYC驱动的脑肿瘤进行系统测试。
尽管DON在早期癌症临床试验中对儿童是安全的，但目前尚无临床可用。
由约翰·霍普金斯大学医学院的约翰·霍普金斯大学药物学院主任，约翰霍普金斯大学医学院的神经病学教授，Barbara Slusher博士，MAS领导的研究小组对DON进行了改良，以增强其穿越血脑屏障的能力， DON前药JHU395。在前药中，化学反应发生了变化，因此该药物仅在癌细胞中被激活。
Raabe说：“ DON前药的前景是开发一种不会伤害正常细胞但可以优先在脑癌细胞中释放的治疗方法。”
在一组实验中，研究人员用JHU395和DON处理了人高MYC髓母细胞瘤细胞系。他们发现，与单独的DON相比，前药可有效抑制生长并以较低的浓度杀死癌细胞。
接着，用JHU395治疗携带人成神经细胞母细胞瘤的小鼠。研究人员发现，这种治疗可以选择性杀死MYC驱动的癌细胞，而正常的脑细胞则可以幸免。此外，JHU395治疗显着延长了生存期。经治疗的小鼠的寿命几乎是接受安慰剂的小鼠的两倍。
本文发布于:2022-10-26 08:11:11，感谢您对本站的认可！
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